Die Pharmakogenetik (PG) als eigenständige Disziplin entstand Ende der 1950er Jahre. Der Begriff wurde 1957 vom deutschen Wissenschaftler Friedrich Vogel vorgeschlagen, und 1962 erschien das grundlegende Werk von W. Kalow „Pharmakogenetik: Vererbung und Reaktion auf Medikamente“.

Das antithrombotische Medikament Warfarin zeigte ein phänomenales Ergebnis bei der Personalisierung der Dosierung mittels PG. Es scheint sich um einen „Überlebensfehler“ oder eine ideale Ausnahme von der Regel gehandelt zu haben. Bei anderen Medikamenten hat es nicht so gut funktioniert. Seit dem Abschluss des Humangenomprojekts sind Jahrzehnte vergangen, und wir haben die Möglichkeit, die vorhandenen Daten zu nutzen, um alle Zusammenhänge zu finden.

Der PG-Ansatz für die Dosierung in den USA umfasst 132 Medikamente, in der EU 37 Medikamente, in Russland verspricht man nur 11 Medikamente bis 2030. (Anmerkung: In diesem Artikel wird die PG-Berücksichtigung in der Onkologie nicht gezählt. Nach meiner Zählung etwa 30 Medikamente).

Stellen wir uns die Frage, warum es immer noch keine flächendeckende Einführung der Pharmakogenetik gibt?

In erster Linie aufgrund von Lücken in standardisierten Dosierungsempfehlungen, komplexen Wechselwirkungen mehrerer Gene/Medikamente und mangelndem Vertrauen der Ärzte. Wir können die DNA-Sequenz lesen, die genetische Variante wichtiger Enzyme bestimmen, die die Wirkung des Medikaments beeinflussen. Aber eine klare Umrechnung in Dosierungsempfehlungen gab es nicht und gibt es nicht. Es fehlen Daten zur Messung der Enzymaktivität bei verschiedenen genetischen Varianten.

Enzyme (CYP) sind nicht die einzigen und sollten nicht das individuelle Ansprechen des Patienten auf die Therapie bestimmen. Jetzt können wir bereits genetische Faktoren im gesamten Genom suchen, ohne erklären zu müssen, wie die Systeme der Absorption, des Transports und des Metabolismus jedes Medikaments „funktionieren sollten“. Dennoch wurden in Russland keine solchen genomweiten Assoziationsstudien zur Wirkung von Medikamenten durchgeführt.

Es gibt keine offene russische Biobank mit bekanntem dokumentiertem Ansprechen auf die medikamentöse Therapie. Ärzte und Patienten dokumentieren und melden Nebenwirkungen nicht. Und der Pharmakovigilanz-Dienst stellt die Daten den Forschern nicht zur Verfügung. Folglich ist ein solches multinationales Land gezwungen, die Erfolge anderer Länder zu nutzen.

Die allgemein geringe Qualität der in Russland durchgeführten Grundlagenforschung. Dies sind begrenzte Patientenstichproben, viele gleichzeitig angewendete Medikamente. Hier ist auch die Lobby der Hersteller von Medikamenten und Labortestsystemen zu erwähnen, die (manchmal) für Studien zahlen und das Design und die Methodenwahl beeinflussen.

Zum Vergleich, der Umfang in der EU: eine genetische Studie zur Schizophrenie mit mehr als 37.000 Menschen mit Schizophrenie und 113.000 Kontrollpersonen...

Widerstand der Ärzte gegen Fortschritt. Ein weltweites Problem sind die Schwierigkeiten bei der Ausbildung von Ärzten, der Zeitmangel der Ärzte für eine qualitativ hochwertige Weiterbildung. Es gibt eine Gewohnheit, auf frühere Erfahrungen zurückzugreifen (und positive Verstärkung durch Pharmaunternehmen).

Fazit: Pharmakogenetik ist eine komplexe Technologie, und eine schnelle und kostengünstige Einführung hat nicht geklappt. Es sind systemische Lösungen erforderlich. Zumindest die Übertragung der Erfahrungen anderer Länder mit etwa hundert Medikamenten, die einen wirtschaftlichen Nutzen nachgewiesen haben.

In der Zwischenzeit hat die Sechenov-Akademie einen pharmakogenetischen Ansatz für die persönliche Auswahl von Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck entwickelt. Kommentar des Öffentlichen Nachrichtendienstes

@drakarasev