La película se filmó en Nueva York, EE. UU., aunque en el libro la acción transcurre en Los Ángeles. Dado que el director añadió a la película la mitad de las ubicaciones emblemáticas que se reconocen a primera vista, con el traslado del lugar de la acción quiso mostrar lugares conocidos vacíos y abandonados para enfatizar aún más la devastación tras la caída de la civilización. Fue uno de los rodajes más grandes en Nueva York con reserva de calles, lo que provocó numerosas protestas entre los residentes. 

Ubicaciones de rodaje:

Grand Central Terminal

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La escena fue filmada en Aunque comúnmente se conoce como Grand Central Terminal, el edificio lleva su nombre actual desde su construcción en 1903, reemplazando una estación más antigua, Grand Central Depot. La terminal tiene 44 andenes, más que cualquier otra estación de tren en el mundo, todos subterráneos y divididos en dos niveles. La parte más famosa de la terminal es la cavernosa Sala de Espera Principal, coronada por un intrincado fresco astronómico creado por el arquitecto Whitney Warren y el artista Paul César Helleu.

Madison Square Park

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La escena fue filmada en El parque y la plaza de 6 acres, ubicados entre la 5ª Avenida y Madison Avenue, se inauguraron en 1847 y recibieron su nombre en honor al presidente James Madison. El parque cuenta con exposiciones de arte, un Shake Shack, una fuente y un parque para perros cercado. Madison Square Garden debe su nombre al parque, ya que su predecesor estaba situado un poco más al norte. En la parte sur del parque se alza el famoso edificio Flatiron, que dio nombre al distrito Flatiron.

Puente de Brooklyn

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Escena donde los militares bombardean el puente de Brooklyn para cortar el paso a los infectados. En ese momento cae el helicóptero en el que se evacúa a la familia de Robert Neville (Will Smith).

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La escena fue filmada en El puente de Brooklyn, que se inauguró en 1883 como Puente de Nueva York y Brooklyn tras catorce años de construcción. Fue el primer puente colgante de cable de acero del mundo y fue diseñado por John Augustus Roebling.

Casa de Robert Neville

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Escena donde Robert sale de su casa con su perro para realizar su rutina diaria: cazar, enviar mensajes a los supervivientes y revisar las trampas.

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La escena fue filmada en Washington Square Park, un famoso parque de Greenwich Village, creado originalmente en 1826 como campo de desfiles militares de Washington. En 1850, el terreno se transformó en un parque real, y en 1889, con motivo del centenario de la toma de posesión de George Washington, se construyó un arco de estilo Arco de Triunfo. La fuente en el centro del parque se construyó en 1852 y fue renovada en 1934.