La película se filmó principalmente en el Reino Unido, pero también hubo rodajes en Canadá. Dado el género, la cantidad de efectos especiales y las localizaciones muy destruidas, muchas escenas se rodaron en estudio, para lo cual se eligió el estudio londinense Pinewood. 

Localizaciones de rodaje:

El Vacío

En la película

Escena donde Lobezno junto con Deadpool caen en el Vacío, donde comienzan a pelear entre ellos. Después de la pelea, llegan los mutantes de Cassandra Nova y se ven obligados a salir de allí luchando...

En la realidad

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La escena fue filmada en la reserva natural de Pitstone Hills, que se encuentra al noroeste de Londres. En este lugar hay un gran embalse artificial con un camino de arena y escasa vegetación alrededor, lo que fue ideal para filmar la escena.